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她首次證實(shí):對(duì)抗白血病,它有效!

2024年,她首次證實(shí)NK細(xì)胞抗病毒治療安全有效,建立NK細(xì)胞臨床應(yīng)用級(jí)體外擴(kuò)增體系,提出將細(xì)胞治療與造血干細(xì)胞移植結(jié)合的新方案,為更多白血病患者帶來(lái)生的希望。她的原創(chuàng)性、突破性成果獲北京大學(xué)屠呦呦青年學(xué)者獎(jiǎng),她是北京大學(xué)人民醫(yī)院副院長(zhǎng)、北京大學(xué)血液病研究所研究員趙翔宇。

為更多患者帶來(lái)生的希望

急性白血病,是兒童發(fā)率和死亡率第一位的惡性腫瘤,也是世界范圍內(nèi)死亡率前十位的惡性腫瘤。

白血病治療難度大、周期長(zhǎng),在目前技術(shù)條件下,造血干細(xì)胞移植是根治白血病的有效方式。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō),患者首先要接受大劑量放化療的“格式化”預(yù)處理,“剿滅”已有的腫瘤細(xì)胞,之后再用供者的造血干細(xì)胞重新植入,“重裝系統(tǒng)”。這之后,就需要患者重建起自身的免疫、造血系統(tǒng),這個(gè)過(guò)程中還可能出現(xiàn)各種各樣的后續(xù)問(wèn)題,包括免疫缺陷、復(fù)發(fā)和病毒感染,從而導(dǎo)致治療失敗。

北京大學(xué)血液病研究所

總結(jié)就是,白血病的治療是一個(gè)異常復(fù)雜的系統(tǒng)工程。

在這個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)工程中,“重裝系統(tǒng)”的“供應(yīng)源”短缺和配型不符,一直令醫(yī)學(xué)家們頭疼。

中國(guó)工程院院士、北京大學(xué)血液病研究所所長(zhǎng)黃曉軍創(chuàng)建非體外去除T細(xì)胞單倍型相合造血干細(xì)胞移植模式(“北京方案”),一定程度上解決了供者來(lái)源的問(wèn)題,讓具備移植條件的大部分白血病患者都能找到合適的供者。這一創(chuàng)新療法使接受移植的白血病患者3年生存率從約20%提高到約70%。

但故事到這里還未迎來(lái)大團(tuán)圓的結(jié)局,白血病的“狡猾”之處在于,它有很多的免疫逃逸機(jī)制,復(fù)發(fā)和繼發(fā)的一系列感染都會(huì)導(dǎo)致移植失敗。

北京大學(xué)人民醫(yī)院副院長(zhǎng)趙翔宇,帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)深入進(jìn)行NK細(xì)胞治療白血病轉(zhuǎn)化研究,為更多的白血病患者贏得生的希望。

跳出來(lái),換一個(gè)思路

NK細(xì)胞(Natural Killer cell),即自然殺傷細(xì)胞,是人體健康的“第一道防線”。

作為人體先天性免疫細(xì)胞的核心細(xì)胞,NK細(xì)胞時(shí)刻在體內(nèi)“巡邏”,發(fā)現(xiàn)“敵情”后,它們不需要被激活,就能第一時(shí)間“上陣殺敵”。

其中,殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體(KIR)在記憶性T細(xì)胞和NK細(xì)胞上表達(dá),是NK細(xì)胞功能的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。

趙翔宇研究發(fā)現(xiàn),供受者KIR配體相合降低了移植后白血病復(fù)發(fā)率,促進(jìn)了移植后自然殺傷細(xì)胞的重建?!斑@與之前國(guó)際公認(rèn)的首選KIR配體不合的供者是相反的?!?/p>

趙翔宇在實(shí)驗(yàn)室

在“北京方案”的移植模式下,趙翔宇首次提出,應(yīng)優(yōu)先選擇供受者KIR配體相合的供者。

“通過(guò)平臺(tái)數(shù)據(jù)的多組學(xué)分析,我們發(fā)現(xiàn)了NK細(xì)胞迅速重建好的患者沒(méi)有術(shù)后的合并癥和復(fù)發(fā)?!痹谶@一結(jié)果的啟發(fā)下,趙翔宇錨定NK細(xì)胞抗白血病/病毒調(diào)控新機(jī)制研究,發(fā)現(xiàn)了調(diào)控NK細(xì)胞抗白血病和抗巨細(xì)胞病毒(CMV)感染的新機(jī)制。

通過(guò)對(duì)基礎(chǔ)機(jī)制的深入探索,趙翔宇在更加精準(zhǔn)地篩選供者上又近了一步,從源頭上減少了患者術(shù)后的感染風(fēng)險(xiǎn)。

趙翔宇在學(xué)術(shù)會(huì)議上作報(bào)告

由于NK細(xì)胞比例低,體外擴(kuò)增和基因編輯的困難,傳統(tǒng)NK細(xì)胞治療一直沒(méi)有廣泛的應(yīng)用。

趙翔宇將NK細(xì)胞治療應(yīng)用于微小殘留病陽(yáng)性急性白血病患者治療,顯著提升了患者無(wú)白血病存活率。她不僅證實(shí)了過(guò)繼性回輸體外擴(kuò)增的NK細(xì)胞可用于預(yù)防白血病復(fù)發(fā),還可以用于預(yù)防移植后CMV感染。并且,她和合作者構(gòu)建了基因編輯的多能干細(xì)胞誘導(dǎo)分化的NK細(xì)胞(hnCD16FRiNK細(xì)胞),為進(jìn)一步提升NK細(xì)胞療效奠定基礎(chǔ)。

她的研究結(jié)果獲得歐洲12個(gè)研究中心的驗(yàn)證,改變了多個(gè)國(guó)家的供者選擇指南的制定標(biāo)準(zhǔn)。

趙翔宇和學(xué)生們?cè)谝黄?/p>

成長(zhǎng)就是把每一次的挑戰(zhàn)

看作展示自己

“我們不僅要緊跟前沿,更要認(rèn)識(shí)到背后的基礎(chǔ)機(jī)制,才能夠真正保護(hù)人民的生命健康?!壁w翔宇一直在做有挑戰(zhàn)的事,踐行著“常為新”的北大精神。

身兼臨床、科研、管理的趙翔宇稱,自己“一直在學(xué)習(xí)的路上”?!霸谂R床上,要能夠發(fā)現(xiàn)要解決的問(wèn)題,知道病人的難題是什么;在行政管理上,崗位的鍛煉讓我考慮問(wèn)題的角度比原來(lái)更高更廣,我很榮幸能接觸到更多優(yōu)秀的科研工作者,這對(duì)我的科研思維提升很大?!?/p>

“不需要把一切想得過(guò)于復(fù)雜,也不用制定過(guò)于周密的計(jì)劃,一步一步向前走就好了。”溫柔的外表下,趙翔宇擁有堅(jiān)強(qiáng)的內(nèi)核,她表示,臨床任務(wù)繁雜,這是一名醫(yī)生的職責(zé),不能因?yàn)槊β稻头艞壞芰Φ奶嵘?、放棄?duì)科研的系統(tǒng)性訓(xùn)練,要多直面困難,磨煉自己,不論結(jié)果是成功還是失敗。

“如同北大喬杰院士所說(shuō),科學(xué)面前沒(méi)有白走的路,每一步的訓(xùn)練都非常重要?!壁w翔宇說(shuō)。

為趙翔宇點(diǎn)贊!

致敬醫(yī)學(xué)工作者!

責(zé)任編輯:孫源熙

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