自從“二孩”政策放開，令不少已為人母的媽媽們躍躍欲試。然而對于不少“高齡媽媽”而言，胎兒的健康是她們最關(guān)心的問題之一。近日，在一項發(fā)表于《自然》（Nature）雜志上的新研究中，華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員證實高齡母小鼠僅通過鍛煉，就可將后代罹患先天性心臟病的風(fēng)險降低至年輕母小鼠后代的水平。那么，高齡母親是否也能夠通過鍛煉或其他后天行為（例如調(diào)整飲食），提高高齡產(chǎn)子胎兒的健康質(zhì)量？本期話題讓我們一起來探討。
最新研究成果：
高齡母鼠鍛煉 可降低后代遺傳病風(fēng)險
眾所周知，一些遺傳突變可能提高新生兒心臟缺陷的風(fēng)險，如瓣膜、血管、心室異常，或心房心室間有洞等。而嬰兒患先天性心臟病的風(fēng)險，又與母親的生產(chǎn)年齡有關(guān)，隨著年齡的增長會令這一風(fēng)險增加。據(jù)近日一項發(fā)表于《自然》（Nature）雜志上的研究報道，華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員證實高齡母小鼠僅通過鍛煉就可將后代罹患先天性心臟病的風(fēng)險降低至年輕母小鼠后代的水平。這項研究還表明，先天性心臟病風(fēng)險增高與母親的生育年齡而非卵子的年齡有關(guān)。從預(yù)防的角度來看，這個研究成果令人興奮，因為治療成人比處理卵子或胚胎要容易得多。所以如果患先天性心臟病的風(fēng)險與卵子老化關(guān)系不大，而與母親的身體狀況更相關(guān)，那么研究者就可從母親“著手”來降低風(fēng)險。
通過一系列相關(guān)實驗，研究者證實了無需終身鍛煉也可產(chǎn)生可衡量的利益。在分娩前鍛煉至少3個月的高齡母小鼠就可以得到與相當(dāng)于人類青少年年齡起就鍛煉的高齡母親一樣的效應(yīng)。他們很高興證實了針對母親進(jìn)行治療或干預(yù)，可以在攜帶致病突變后代中預(yù)防疾病這一觀點。研究者表示，希望這項研究能改變研究人員思考先天性心臟病的方式?，F(xiàn)在，這一領(lǐng)域?qū)⒕劢褂谂咛?，尋找遺傳突變及闡明生物學(xué)，看看它們對于心臟發(fā)育的影響，這一研究開辟了一個全新的對話。
遺傳病與母親年齡或卵巢年齡相關(guān)
高齡產(chǎn)子之所以要承受一定風(fēng)險，是因為不少遺傳病的發(fā)病率與母親的年齡相關(guān)。中山大學(xué)生命科學(xué)院遺傳學(xué)教授賀竹梅告訴記者，現(xiàn)代遺傳學(xué)特別是表觀遺傳學(xué)的研究證明，基因與環(huán)境之間存在著非常復(fù)雜的相互作用，而這種相互作用會影響到子代胚胎的發(fā)育。隨著生物的發(fā)育，人類或小鼠的各種代謝功能包括細(xì)胞分裂、激素水平等會降低，與此同時還會積累更多的基因突變，因此，高齡母親的嬰兒患先天性心臟病和其他疾病的風(fēng)險就會升高。
與男性的精子不同，女性的卵子在出生前就已經(jīng)儲存在卵巢中，到性成熟后逐月排出。隨著女性年齡增長，尚未排出的卵子也在老化，同時，隨著年齡的增大，整個機(jī)體也會出現(xiàn)老化現(xiàn)象，如卵巢功能衰退、激素水平降低等。賀教授表示，雖然卵子老化是普遍的自然現(xiàn)象，但卵子老化的速度存在個體差異，一般認(rèn)為36歲以后懷孕會增加胎兒患遺傳病的風(fēng)險，當(dāng)然，這也只是統(tǒng)計學(xué)上的研究結(jié)果。普遍觀點認(rèn)為，在高齡產(chǎn)婦中看到的新生兒罹患遺傳病的風(fēng)險增高與卵子老化有關(guān)。而在本次研究中，則認(rèn)為先天性心臟病高發(fā)病率與母親年齡有關(guān)。“先天性心臟病與遺傳病還是有根本不同的，90%以上的先天性心臟病由環(huán)境因素所造成，如婦女妊娠時服用藥物、環(huán)境污染、射線輻射等，不一定與遺傳因素有關(guān)。隨著孕婦年齡的增高，妊娠環(huán)境風(fēng)險也會隨之增高。最典型的與母親年齡相關(guān)的遺傳性疾病是唐氏綜合征，是一種染色體疾病。主要是由于隨著產(chǎn)婦年齡增大，產(chǎn)生卵子時容易發(fā)生染色體減數(shù)分裂不分離，多出一條21號染色體所致。”賀教授說。
孕育環(huán)境對胎兒發(fā)育也有很大影響
為了確定先天性心臟病與年齡相關(guān)風(fēng)險的可能驅(qū)動因子，華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員檢測了飲食。因為對于人類而言，肥胖和糖尿病可能提高隨著年齡增長而罹患先天性心臟病和代謝性疾病的風(fēng)險，因此研究人員給予小鼠高脂飲食。他們表示，從遺傳學(xué)的角度來看，健康代謝對胚胎健康發(fā)育極為重要。
對此，賀教授做出這樣的解釋：我們知道，一個生物體的發(fā)育，除了自身的基因外，母體或外界環(huán)境對其發(fā)育的影響也是相當(dāng)大的，發(fā)育生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，一個正常的受精卵要發(fā)育成正常的個體，必要的細(xì)胞質(zhì)因子和良好的孕育環(huán)境等也都是必需的。與此同時，表觀遺傳學(xué)的研究表明，環(huán)境因素雖不會影響胎兒的基因組結(jié)構(gòu)（基因突變是很少發(fā)生的），但會影響染色質(zhì)和基因的修飾模式從而影響基因的表達(dá)，這種影響會波及胚胎發(fā)育。“當(dāng)然發(fā)育過程是相當(dāng)復(fù)雜的，有時健康代謝也可能產(chǎn)生不健康的胚胎，但我們不能說健康代謝對健康胚胎發(fā)育就不重要了，健康代謝是胎兒基因正常健康表達(dá)的前提。”他說，“至于健康代謝從哪些方面著手，這可以從身體鍛煉、飲食健康、心情愉悅等多方面進(jìn)行調(diào)節(jié)，因為個體是一個非常精密的機(jī)器。”
專家解惑：
適度鍛煉可補(bǔ)償高齡造成的體質(zhì)下降
廣州日報：在本次華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的試驗中，年輕母鼠身上未看到鍛煉的顯著影響，是否鍛煉只會降低高齡母鼠后代心臟缺陷發(fā)病率？
賀教授：引起先天性心臟病的原因很復(fù)雜，雖然也有遺傳因素，但主要還是胚胎發(fā)育過程中的環(huán)境致病因素如病毒感染等所致。年輕人體質(zhì)好，免疫力強(qiáng)，懷孕期間能夠保護(hù)胎兒免受致病因素的侵襲，這大概就是年輕母鼠不鍛煉也不會增加胎兒心臟缺陷發(fā)病率的原因吧。高齡時的狀況會有所不同，隨著年齡的增加，體內(nèi)的基因表達(dá)狀況會發(fā)生改變，各種代謝功能、免疫力會降低。適度鍛煉會補(bǔ)償一些由高齡造成的體質(zhì)下降所帶來的問題。
廣州日報：研究人員證實了無需終身鍛煉也可以產(chǎn)生可衡量的利益。在懷孕前“突擊”鍛煉，是否真的能降低未來胎兒遺傳病的發(fā)病率？另外，對母親進(jìn)行治療或干預(yù)，是否真的可以在攜帶致病突變后代中預(yù)防疾??？
賀教授：首先應(yīng)當(dāng)明確一個概念即什么是遺傳病，遺傳病指由遺傳物質(zhì)發(fā)生改變而引起的或者是由致病基因所控制的疾病。對于先天性心臟病而言，遺傳因素所占的比重低，主要是環(huán)境致病因素造成的。因為這一研究只是針對心臟缺陷發(fā)病率而言的，我們不知道對于某些遺傳因素起作用較大的疾病是否也有如此效果，比如智障和精神分裂等。
但我認(rèn)為，鍛煉總是好事，該研究也沒有說人類從青少年年齡起就鍛煉的人會有什么不好。孕前“突擊”鍛煉對降低未來胎兒遺傳病的發(fā)病率應(yīng)該沒有壞處，但我們也要注意適量，過量運動也會產(chǎn)生其他問題。從科學(xué)的角度來講，我們還是希望持久的鍛煉和持久的合理飲食，這樣才更有利于后代的健康。當(dāng)然，我們知道，母體環(huán)境對胚胎發(fā)育的影響是深遠(yuǎn)的，因此，孕婦孕前和孕期的身體狀況對后代的健康發(fā)育是有影響的。
未來方向：
“高齡孕婦”定義需重新修訂
廣州日報：在未來，該專業(yè)領(lǐng)域是否會進(jìn)一步關(guān)注于高齡產(chǎn)子遺傳病風(fēng)險方面的研究？而在“遺傳學(xué)”這一科學(xué)領(lǐng)域，有哪些新的議題即將或正在展開？未來的研究趨勢將如何發(fā)展？
賀教授：高齡產(chǎn)子遺傳病風(fēng)險方面的研究歷來是醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究中的一個重要問題，尤其是在現(xiàn)代年輕人生育年齡普遍提高的情況下，為了下一代的健康，我們更應(yīng)該加強(qiáng)這方面的研究?，F(xiàn)代遺傳學(xué)和基因組學(xué)的飛速發(fā)展將為這方面的研究提供新的視角和技術(shù)，如對父母遺傳病相關(guān)基因突變的篩查、對胎兒甚至胚胎的疾病相關(guān)基因的分子診斷、表觀遺傳在發(fā)育中的作用等，相信我們?nèi)祟惖暮蟠鷮絹碓浇】?。此外，一方面，隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人類的壽命在延長，所謂“高齡孕婦”的定義也需要修訂，身心健康的孕婦們也不必過分糾結(jié)于自己的年齡。雖然體育鍛煉不能保證出生的胎兒絕對健康，但為發(fā)育中的胎兒提供一個健康的生理環(huán)境絕對沒有壞處。另一方面，我們更希望，人類在尊重自然規(guī)律的前提下，利用遺傳學(xué)等科學(xué)的原理作指導(dǎo)，來更好地為人類的繁衍和健康服務(wù)，而不是過多地干預(yù)人類本來的特性，也就是說，什么年齡該干什么就干什么。
